浙江大学第二医院  皮肤科

Department of Dermatology, the Second Hospital of Zhejiang University

详细内容

一项在中度至重度斑块状银屑病患者中比较 BAT2306 与可善挺®疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照 3 期研究

入选标准

每名患者必须符合所有下列标准方可入组本研究。

1. 年龄≥18 岁的男性或女性,在筛选前被诊断患有斑块状银屑病至少 24 周。

2. 在筛选和基线时,根据以下定义患有中度至重度斑块状银屑病:

a. PASI≥12

b. IGA≥3(基于 0-4 级),

c. 受慢性斑块状银屑病影响的 BSA≥10%

3. 符合系统治疗指征的患者,定义为患有慢性斑块状银屑病,且通过下列治疗未得到充分控制:

a. 局部治疗和/

b. 光疗和/

c. 既往的系统性治疗

4. 有生育能力的女性患者和其伴侣有生育能力的男性患者,必须愿意在整个研究期间采取高度有效的避孕方法,并在最后一次接受研究药物后继续避孕至少 20周。可接受的高度有效的避孕方法见附录 1。如果异性性交禁欲是患者通常的生活方式,可接受以禁欲方式避孕,并且必须持续至研究药物末次给药后至少 20周。如果女性患者已经绝经(定义为无其他医学原因连续 12 个月以上没有月经)或接受过外科绝育术后(子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术)时,则认为该患者没有生育能力。

5. 有生育能力的女性患者应在筛选和基线访视时进行妊娠试验且结果必须为阴

性。

6. 必须愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案的要求。

排除标准

符合下列任何标准的患者将从研究中被排除。

1. 在筛选访视时患有除斑块状银屑病以外的任何其他类型的银屑病,如红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、点滴状银屑病、药物导致的银屑病或其他皮肤病(如湿疹),这些疾病会干扰研究药物对于银屑病的疗效评估。

2. 既往接受过司库奇尤单抗、司库奇尤单抗的生物类似药,或任何靶向白细胞介素-17 IL-17 受体的药物。

3. 体重 > 120 公斤。

4. 除上述排除标准第 2 条中禁止的药物之外,在筛选访视前 5 个药物半衰期或 6个月(以时间较长者为准)内接受过任何用于治疗自身免疫疾病或对研究条件具有潜在影响的单克隆抗体类生物药物。

5. 筛选访视前 12 周内或 5 个药物半衰期内(以时间较长者为准)接受过非单克隆 抗体类生物药物治疗 PSO PSA

6. 在基线访视前 2 周内接受过治疗银屑病的局部疗法(如皮质类固醇、维生素 D类似物或维甲酸)。

7. 在基线访视前 4 周内接受过紫外线(UVA 光照疗法(联合或不联合口服补骨脂素)、紫外线 B 光照疗法或用于治疗自身免疫疾病或对研究条件具有潜在影响的全身性类固醇或非生物药物(例如但不限于甲氨蝶呤、阿普斯特、阿维A、托法替尼、柳氮磺吡啶或环孢霉素)。

8. 在筛选前 8 周或 5 个药物半衰期内(以时间较长者为准)接受过任何研究性药物(如果是基于单克隆抗体的研究性药物,则适用排除标准第 4 条)。

9. 在基线随访前 4 周内接受过任何草药或中药治疗银屑病。

10. 当前患有除斑块状银屑病以外的可能影响患者安全性或研究评估的慢性炎症性疾病或自身免疫性疾病。允许合并银屑病关节炎患者参与本项目。

11. 对研究药物的活性成分或任何辅料有过敏史,或对乳胶过敏史。

12. 计划在筛选后及研究期内接种活疫苗(患者必须同意在研究期内不接种活疫苗)或在基线访视前 2 周内接种 COVID-19 疫苗。

13. 在筛选前 4 周内或筛选期间有符合 2019 新型冠状病毒病(COVID-19)感染的临床症状或体征,如发热、干咳、呼吸困难、喉咙痛、疲劳,或通过适当的实验室检测(由研究者决定或根据当地法规进行)确诊为 COVID-19 感染。感染消退定义为相关 COVID-19 实验室检查呈阴性(根据当地法规)或有症状患者症状恢复后至少 4 周或无症状患者在 COVID-19 测试呈阳性后无任何症状至少4 周。

14. 有侵袭性感染史(例如,组织胞浆菌病、球孢子菌病和芽生菌病)。

15. 在筛选时存在活动性感染、基线访视前 8 周内需要静脉注射抗生素和/或住院治疗的感染史、或基线访视前 2 周内需要口服抗生素的感染史。可允许轻微真菌感染患者参与本研究。

16. 根据研究者的临床评估,存在任何致使患者不适合参与本研究的复发性细菌、真菌或病毒感染,包括复发性/播散性带状疱疹。

17. 符合下列任何与潜伏性或活动性结核病(TB)感染相关的标准。

a. 当前或既往患有活动性结核病。

b. 在筛选期间,根据病史和/或体检发现存在提示活动性结核的体征或症状。

c. 筛选时干扰素释放检测(IGRA)结果呈阳性。如果患者初始 IGRA 检测结果不确定,则可以复测一次。如果复测结果再次为不确定(或呈阳性),则将该患者排除本研究。阳性结果的例外情况如下:i)患者经结核病专科医生/肺脏病学专家确认在研究药物首次给药前 5 年内已完成对潜伏性结核病的相关标准治疗且自那以后未面临结核病感染增加的风险,也无放射学检查结果或身体迹象证明其患有活动性结核病;或者 ii)患者的潜伏性结核病测试呈阳性,但在研究药物首次给药前至少 4 周内已接受抗生素预防治疗,且愿意继续根据当地指南完成预防治疗(若当地无此类指南,则必须遵循世界卫生组织指南)。

18. 筛选时出现以下任何异常的实验室检查结果:

a. 肝功能异常,定义为天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶>1.5×正常值上限(ULN)(如果初始结果是排除性的,在患者无任何已知的肝脏疾病病史的情况下可复测一次)。

b. 血清总胆红素>1.5 × ULN,除非有 Gilbert 综合征病史记录(如果初始结果是 排除性的,在患者无任何已知的肝脏疾病病史的情况下可复测一次)

c. 肾功能异常,定义为血清肌酐≥1.5×ULN

d. 总白细胞计数≤3000/μL,中性粒细胞绝对计数≤2000/μL,血小板计数 <100,000/μL,或血红蛋白<8.5 g/dL

19. 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎血清学结果阳性。

a. 乙型肝炎表面抗原阳性患者将被排除;

b. 乙型肝炎核心抗体阳性:

乙型肝炎表面抗体阳性患者可纳入本研究;

乙型肝炎表面抗体阴性患者需要检测乙型肝炎病毒(HBVDNA

о 如果 HBV DNA 为阴性,患者可纳入本研究。

о 如果 HBV DNA 为阳性,患者将被排除。

20. 在筛选前 12 周内或筛选期间进行的胸片影像学检查(胸部 X 线检查或计算机断层扫描)显示存在恶性肿瘤、肺部感染或提示活动性结核病的异常。

21. 存在重大医疗问题,包括(但不限于)以下情况:未控制的高血压(收缩压≥160 mm Hg /或舒张压≥100 mm Hg)、充血性心力衰竭(纽约心脏协会为 III级或 IV 级)、过去 12 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或脑血管意外病史,未控制的糖尿病,肾脏或肝脏疾病。

22. 任何时间有恶性肿瘤或淋巴增生性疾病的病史,但经治愈性疗法治疗的非黑色素瘤皮肤癌或已切除的宫颈原位癌除外。

23. 接受过器官/组织移植或干细胞移植。

24. 存在原患代谢、血液学、肾脏、肝脏、肺部、神经系统、内分泌、心脏、感染性或胃肠道疾病,研究者认为这些疾病会给患者带来不可接受风险。

25. 目前或既往患有炎症性肠道疾病。

26. 有脱髓鞘疾病(包括脊髓炎)的病史,或存在提示脱髓鞘疾病的神经系统症状。

27. 在基线访视前 12 周内或在计划在研究期间进行任何重大的外科手术。

28. 在研究期间,不愿意限制紫外线光暴露(例如日光浴和/或使用晒黑设备)的患者。

29. 经研究者判断,过去 12 个月内有具临床意义的药物或酒精滥用史。

30. 妊娠期或喂养期(哺乳期)的妇女。

31. 研究者认为因任何原因不适合参加该研究的患者。

32. 正在参加另一项研究性药物或医疗器械(医疗器械是指用于诊断疾病或其他情况,或用于治愈、减轻、治疗或预防疾病的仪器、设备、器具、机器、装置或植入物,包括部件或附件)试验的患者,或计划在研究过程中参加另一项临床试验的患者。


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